MPTP Hydrochloride：一种诱导帕金森症状的神经毒素化合物
化合物基本信息
MPTP hydrochloride是一种能够穿透血脑屏障的多巴胺神经毒素，具有诱导帕金森综合症的特性。该化合物的分子量为209.72，化学式为C12H15N·HCl，CAS号为23007-85-4。
在储存条件方面，粉状MPTP hydrochloride在-20℃下可保存3年，而在-80℃下溶于溶剂的形态可保存1年。
生物活性机制
MPTP hydrochloride通过破坏黑质中产生多巴胺的神经细胞，导致类似于帕金森病的症状。该化合物能够促进人类成神经细胞瘤M17细胞的凋亡过程，并诱导Tau蛋白磷酸化，特别是在Ser262位点的磷酸化水平显著提高。
研究表明，通过使用单胺氧化酶抑制剂进行治疗，并辅以儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂强化，可以在体内完全消除MPTP的毒性效应。此外，别嘌呤醇能够增强MPTP（35 mg/kg）诱导的DOPAC+HVA/DA比值下降。
在动物模型中，LPS或MPTP损伤的大多数反应性星形胶质细胞中Gas1的表达水平显著升高。MPTP作为一种亲脂性物质，能够有效地透过血脑屏障。
实验研究数据
体外研究：使用50mM 4-苯基吡啶进行预处理，可使小鼠膈神经-膈肌中MPTP的50%抑制抽搐振幅浓度从53降至18mM。
体内研究：通过适当的抑制剂处理，可以完全消除MPTP在体内的毒性作用。别嘌呤醇能够增强MPTP诱导的DOPAC+HVA/DA比值下降，并增加大鼠纹状体AA氧化水平。在动物损伤模型中，反应性星形胶质细胞的Gas1表达显著上调。
溶解度特性
MPTP hydrochloride在不同溶剂中的溶解度表现如下：
- 水：41 mg/mL (195.50 mM)
- 乙醇：41 mg/mL (195.50 mM)
- DMSO：26 mg/mL (123.97 mM)
储备液制备方案
| 浓度 | 溶剂体积（1mg） | 溶剂体积（5mg） | 溶剂体积（10mg） |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 4.7683 mL | 23.8413 mL | 47.6826 mL |
| 5 mM | 0.9537 mL | 4.7683 mL | 9.5365 mL |
| 10 mM | 0.4768 mL | 2.3841 mL | 4.7683 mL |
| 50 mM | 0.0954 mL | 0.4768 mL | 0.9537 mL |
相关研究文献
- Langston J W, Irwin I. MPTP Neurotoxicity: An Overview and Characterization of Phases of Toxicity. Life Sci., 1985
- Desole M S, et al. Further investigation of allopurinol effects on MPTP-induced oxidative stress. Pharmacol.Biochem.Behav., 1996
- Hsu K S, et al. Potentiation of MPTP by 4-Phenylpyridine on the Neuromuscular Blockade. Neuropharmacology, 1993
- Sun XL, et al. Gas1 up-regulation is inducible and contributes to cell apoptosis in reactive astrocytes. J Neuroinflammation, 2016
该化合物作为多巴胺受体抑制剂，在神经科学研究领域具有重要的应用价值。
